【药辅新品】SNAC&癸酸钠--口服胰岛素/多肽类制剂用促渗透剂

【药辅新品】SNAC&癸酸钠--口服胰岛素/多肽类制剂用促渗透剂

胰岛素口服给药

口服给药服用方便，患者依从性高，是最广泛使用和容易接受的药物递送方式。但是胃肠道严苛的酶环境和pH环境限制了胰岛素的口服吸收。胰岛素作为亲水性的多肽分子，要实现口服吸收更是困难重重。2019年诺和诺德公司研发的司美格鲁肽口服制剂Rybelsus经FDA批准成功上市，可用于改善II型糖尿病患者的血糖控制。司美格鲁肽作为GLP-1的脂溶性衍生物，在吸收促进剂N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基辛酸钠]（SNAC）的作用下可以实现胃部吸收。

SNAC可与药物通过非共价键相互作用, 增加药物亲脂性, 并借助细胞旁途径促进药物吸收。其具有更强的促进渗透能力, 可促进司美格鲁肽单体化, 抑制GLP-1类似物形成低聚体, 从而减少制剂本身对口服吸收的影响。同时, SNAC可改善细胞膜流动性, 并通过弱分子间作用结合与胃上皮结合促进吸收。在促进吸收的同时, SNAC可通过瞬时中和酸性环境局部调节胃肠道pH值, 抑制胃蛋白酶活性, 减少蛋白水解作用。

NEW

8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠

 SNAC

中文名称：N-[8-(2-羟基苯甲酰)氨基辛酸钠]

CAS No.：203787-91-1。

CDE登记号：F20200000154

性状：白色至类白色粉末。

SNAC是水杨酸的N-乙酰化氨基酸衍生物，可作为载体，同大分子药物一同渗透到胃肠道黏膜中。表现出两亲性和弱酸性，但是由于SNAC的水杨酰胺区域有更多的亲水官能团分布，所以SNAC的疏水区插入磷脂膜的效率低于C10。一般情况下，相比于C10，需要使用更多的SNAC来改善胃肠道渗透性。

制剂应用：用作口服药物制剂的递送剂，促进司美格鲁肽单体化并促进其跨细胞转运，升高胃内局部pH进而减少胃蛋白酶的降解。应用SNAC技术，可以开发制剂的口服给药途径，以某些生物利用度差的大分子如胰岛素、肝素或小分子的口服吸收，而不会改变它们的化学形式、生物完整性或药理学特性。

Excipient

促渗透剂有助于减少上皮屏障对肽类药物吸收的阻碍, 主要通过打开细胞间紧密连接, 促进肽类药物的细胞旁转运, 或借助膜扰动来增强药物的跨细胞转运, 通过增加肠上皮细胞的瞬时通透性而促进肽类药物的吸收。

应用中链脂肪酸作为渗透增强剂以促进肽类口服吸收。癸酸钠(C10, Sodium Caprate)促进胃肠道渗透性增强, 从而促进肽类药物的细胞旁途径转运。同时, 药物可形成混合胶束结构, 且在较高浓度下会形成多层胶束结构。

 Structures of (a) sodium caprate (C10) and (b) salcaprozate sodium (SNAC).

 

癸酸钠

Sodium Caprate  

CAS No.：1002-62-6。

CDE登记号：F20220000180

性状：白色至类白色粉末。

癸酸钠是一种可溶性阴离子表面活性剂，对pH值和离子强度的变化敏感。在胃液中pH值低于其 pKa (~5) 1-3 个单位时，它以非离子化、不溶性和无活性的癸酸形式存在。

制剂应用：其具有两亲性，在水溶液中可形成胶束和液晶相。癸酸钠的特性可促进主药吸收和渗透，有助于提高API的生物利用度。

安全性方面，SNAC通常被视为安全 (GRAS) 状态，并被美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于药物制剂（Eligen®-Vitamin B12, Emisphere, Roseland, NJ, USA），而癸酸钠在美国(US)和欧盟(EU)都被批准为食品添加剂的应用历史悠久，被批准用于氨苄青霉素直肠栓剂（Doktacillin®，Meda，Solna，Sweden）等药物中。

注明：文章部分内容引用、转载于idiabetes和凡默谷。