癸酸钠 和 SNAC——大分子口服制剂的肠道促渗透剂应用

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综述：在临床前和临床研究中比较癸酸钠和8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠【SNAC】作为PEs的安全性和疗效时，对20-30年的文献进行的分析提示，几个关键参数是相似的。两种药物的口服生物利用度均可达到5%，平均值接近~1%。司美格鲁肽的SNAC临床PK数据似乎与之前的性能(例如sCT)相当。然而，这是由于其与具有长t1 /2和高TI的有效肽的调配而引起特别关注。正是较长的t1 /2可以补偿受试者体内较大的变异性。与 癸酸钠相比，SNAC 的平衡点包括以下方面：更广泛的临床经验和批准的维生素 B12 产品、更广泛的毒理学研究和 GRAS 状态，以及不需要对胃酸的保护。目前对于SNAC的作用机制仍存在争议;包括表面等离子体共振和ITC在内的技术。现在提供的数据表明，肽与SNAC或癸酸钠的非共价相互作用是低亲和力的，并且每种试剂的相互作用非常相似。此外，虽然文献似乎提供了一个共识，即 癸酸钠（低浓度）通过细胞内物质作用于紧密连接，而在高浓度时通过其表面活性物质效应引起的跨细胞干扰作用，但关于SNAC的作用机制却没有相同的共识。20世纪90年代的理论认为，SNAC和有效载荷之间的非共价复合物的亲脂性增加导致了排他的跨细胞作用，这一理论并不令人信服。关于SNAC的新机制来自于对犬的结扎研究，该机制认为司美格鲁肽周围胃的pH值局部增加，这一机制似乎对这种分子有特异性。最后，针对口服肽递送提出的主要论点是，与注射相比，口服肽递送的便利性更高，从而使患者依从性更好。然而，要求患者在每天早上服用司美格鲁肽/SNAC片剂后等待30分钟再进食和饮水;因此，这种服药方式最终决定这是否会给患者带来不便，而不是每周注射一次。

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