【药辅科普】Dexolve® 磺丁基倍他环糊精钠，难溶性API更好的包合物选择

【药辅科普】Dexolve® 磺丁基倍他环糊精钠，难溶性API更好的包合物选择

Cyclolab磺丁基-β-环糊精

                        SBEβCD

磺丁基倍他环糊精钠

生物制品能够配制成具有增强水溶性的成品
剂型，从而有利于人类和兽药的应用。进入
市场的此类药物数量不断增加，为未满足的
医药需求提供了解决方案。

作为多功能性药用辅料的环糊精（CD）是由六个或更多α-1,4-键葡萄糖单元组成的环状低聚糖。6、7和8α-d-葡萄糖残基的CD分别称为α-、β-和γ-CD。CD具有亲水外部和疏水内部。后者能够与疏水性化学品形成包合物，使CD在食品、化妆品、制药和塑料行业中用作乳化剂、抗氧化剂、稳定剂和挥发物捕集器。在工业上，CD是由淀粉或糊精通过分子内转糖基化（环化反应）由环麦芽糊精葡聚糖转移酶（CGTase，EC 2.4.1.19）产生的。可溶性淀粉产生的α-、β-和γ-环糊精的比例取决于CGTase的来源（巨大芽孢杆菌、macerans杆菌、循环杆菌、ohbensis杆菌、肺炎克雷伯菌）。未改性CD的水溶性较低。分支CD，如麦芽糖基CD，可以通过普鲁兰酶与麦芽糖和CD的反向反应制备。葡萄糖基CD可以通过用糖化酶处理麦芽糖基CD来制备。这种分支CD在水和有机溶剂中高度溶解。

什么是环糊精？

它们是一个环状低聚糖家族，由α-1,4糖苷键连接的葡萄糖亚基大环组成。葡萄糖单体的数量从六到八（α，β，γ）不等，形成锥形。由于其结构，即环糊精的外部亲水性和内部疏水性，它们可以复合各种分子并改变其物理化学性质，例如：

√ 溶解度增强

√ 提高稳定性

√ 提高生物利用度

√ 减少副作用

√ 需要更低的API剂量

什么是Dexolve® SBEβCD？

经过多年的研发工作，科学家们发明了一种改进的天然β环糊精结构，即磺丁基醚衍生物，从而进一步显著改善了性能，使患者的肾脏完全消除，并适用于各种给药途径。它对含氮弱碱性化合物尤其有效，如抗病毒核苷酸类似物（如瑞德西韦）等。Dexolve® 是Cycolab的SBEβCD，采用专有技术制造。

更好的SBEβCD是如何应用的？

你可以找到难润湿的原料药伏立康唑（Voriconazole）通过向搅拌混合物中添加Dexolve的溶解过程示例。它的可注射配方已上市多年。

米特拉格宁（Mitragynine，MTR）是著名植物kratom（Mitraggyna speciosa）的主要吲哚生物碱，具有显著的生物效应，是当今研究最多的天然产物之一。因此，MTR及其衍生物成为药物开发的新候选药物。环糊精（CyDs）作为赋形剂，通过形成主客体型复合物，常常改善药物的水溶性差和生物利用度低的问题。在种类繁多的环糊精中，磺基丁醚β-环糊精（Dexolve® SBEβCyD）是欧洲和美国药典中经常使用和正式使用的药物。在此，利用手性和核磁共振波谱研究了MTR与βCyD和Dexolve®的主客体络合作用。核磁共振测量发现，MTR与βCyD形成了一个较弱的（logβ11=0.8）1:1主客体配合物，而2MTR与2MTR共存∙Dexolve®和MTR∙SBEβCyD物种从毫摩尔MTR浓度范围内的1H NMR滴定中扣除。βCyD的磺化丁基化显著增强了对MTR的亲和力。通过圆二色谱和2D ROESY NMR对形成的包合物的结构进行了广泛研究。两种技术都证实了吲哚部分的插入。

Cyclolab生产的Dexolve®已成功助力众多难溶性API应用制剂在全球上市！

更多有关Cyclolab和Dexolve®功能的信息：

CycloLab是世界上唯独的全方位环糊精供应商和服务提供商。在环糊精技术和研究的所有领域拥有40多年的经验。因此，基于这一庞大的专业知识，CycloLab还可以为有意利用这些特殊分子的潜在合作伙伴提供独特的服务。这些包括为您的分子选择最有效的环糊精的配方开发，或为各种目的定制环糊精合成。还可以进行免费的可行性研究进行初步评估。所有这些过程都有一个设备完善的分析实验室支持，也可以满足您的需求。除了上述例子外，合作的可能性基本上是无限的，我们期待收到您的询问。