“枸橼酸”命名自柑橘属的一种水果——枸橼，尤其是柑橘属的水果中都含有较多的柠檬酸。在14世纪初，意大利医生贝古西托(Bertholdus Cortonensis)首次保存了柠檬酸，但是没有对其进行系统研究。随着时间的推移，越来越多的研究发现了柠檬酸的重要性。

 

1769年，瑞典化学家卡尔·威尔赫尔姆·朱瑟·舒勒(Carl Wilhelm Scheele)从柠檬中提取出柠檬酸，但没有把它作为一种单独的物质。

 

1784年，化学家Scheele首次从柠檬汁中分离出柠檬酸，并将其结晶化。

 

1891年德国科学家Wehmer从腐烂的柑橘上分离出一种丝状菌，它能够使含有碳酸钙的糖液变酸，并从中分离出了柠檬酸。后来他又发现了其它微生物也有产生柠檬酸的能力。直到1913年Zahoriski第一个利用黑曲霉发酵获得了柠檬酸；Thom和Currie 在1916年对曲霉的许多菌种进行普查，发现很多菌种具有产生柠檬酸的能力，Currie 对发酵进行深入研究，初步奠定了发酵法生产柠檬酸的科学基础。两年后，辉瑞制药公司开始使用这种技术进行工业化生产。

 

1919年，比利时Citrique Belge公司成功地利用浅盘发酵法工业生产柠檬酸。。。

 

柠檬酸及柠檬酸盐溶解度高，生理兼容性大，酸根直接被吸收代谢而无积累，在医药上广泛应用。如柠檬酸铁铵是温和的补铁药，对缺铁性贫血及出血后贫血有特殊疗效，切无收敛和刺激的副作用，不扰乱消化道的功能。柠檬酸钾在体内代谢成醋酸钾，容易排出体外，可增加血液和尿的碱度，用于治疗膀胱炎和糖尿病引起的酸中毒。柠檬酸钠和钾盐一样用于校正血液和体液及尿液的酸度，也是抗凝血剂，因它能够鳌合凝血所需的钙离子，广泛用于输血、血液和血浆保存，以及制造人造血浆等。柠檬酸铜是消毒剂，兼有收敛作用，用于配制眼药膏治疗沙眼、结膜炎等；也可制成喷酒剂外用，可治疗溃疡、淋病等。柠檬酸镁也是个温和的泻药，用于B超和X光透视前的肠道清理。

 

柠檬酸及其盐类和衍生物在化学工业上广泛用作缓冲剂、催化剂、激活剂、增塑剂、鳌合剂、吸附剂、稳定剂、消泡剂等。

 

枸橼酸盐Citrates

枸橼酸单钠Monosodium Citrate

性状：白色粉末/颗粒

功能用途：药用辅料，pH调节剂

包装规格：500g/瓶，25kg/袋

CDE登记号：F20200000525(A)

储存条件：阴凉干燥处，避光密闭贮存。

制剂应用案例

 

01

磷酸奥司他韦干混悬剂

磷酸奥司他韦干混悬剂

适应症：用于成人和2周及以上儿童的甲型和乙型流感治疗用于1岁及1岁以上患者的甲型和乙型流感的预防。

参比制剂：Oseltamivir Phosphate For Oral Suspension/Tamiflu

持证商：Roche Registration GmbH

规格：6mg/ml；12mg/ml

非活性成份：

无水枸橼酸单钠，CDE登记号：F20200000525(A)

黄原胶，CDE登记号：F20190000246(A)

二氧化钛，CDE登记号：F20190000696(A)

山梨醇、苯甲酸钠、香精.

 

02

阿司匹林维生素C泡腾片

阿司匹林维生素C泡腾片

适应症：用于发热,包括感冒引起的发热,头痛,咽喉痛,牙痛及其它疼痛等。 

参比制剂：Aspirin Vitamin C Effervescent Tablets/Aspirin Plus C

持证商：Bayer Vital GmbH

规格：阿司匹林：400mg；维生素C：240mg

非活性成份：

无水枸橼酸单钠，CDE登记号：F20200000525(A)

碳酸氢钠，CDE登记号：F20230000003

无水枸橼酸，CDE登记号：F20230000120

无水碳酸钠，CDE登记号：F20230000002

 

03

适应症:用于治疗绝经后女性骨质疏松症，以及提高男性骨质疏松症患者的骨量。

拟参比制剂：Alendronate Sodium Effervescent Tablets/BINOSTO

持证商：EffRx Pharmaceuticals SA, Mission Pharmacal Company

规格：70mg

非活性成份：

无水枸橼酸单钠，CDE登记号：F20200000525(A)

碳酸氢钠，CDE登记号：F20230000003

无水枸橼酸，CDE登记号：F20230000120

无水碳酸钠，CDE登记号：F20230000002

安赛蜜(乙酰磺胺酸钾), CDE登记号：F20210000500(A)

三氯蔗糖，CDE登记号：F20220000423

香精香料。

 

04

苯甲酸利扎曲普坦口崩片

 

苯甲酸利扎曲普坦口崩片

适应症：用于成人及6至17岁儿童有或无先兆的偏头痛发作的急性冶疗。不适用于预防偏头痛，不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。

拟参比制剂：Rizatriptan Benzoate (Orally Disintegrating)/ MAXALT and MAXALT-MLT

持证商：Merck & Co., Inc.

规格：5mg， 10mg

非活性成份：

无水枸橼酸单钠，CDE登记号：F20200000525(A)

硬脂酸镁，CDE登记号：F20190000267

氯化钠，CDE登记号：F20200000167(A)

阿斯巴甜、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、甘氨酸、甘露醇、薄荷。

枸橼酸二钠Disodium Citrate

 

枸橼酸二钠，别名：柠檬酸二钠盐。

功能用途：药用辅料，缓冲剂 、pH调节剂和抗氧增效剂。

包装规格：500g/瓶，25kg/袋。

储存条件：阴凉干燥处，避光密闭贮存。

枸橼酸钠Trisodium Citrate

枸橼酸钠，别名：枸橼酸三钠二水合物Trisodium Citrate Dihydrate，无水枸橼酸钠，柠檬酸钠，2-羟基丙 完-1,2,3-三羧酸钠二水合物。按干燥品计算，含C6H5Na3O7不得少于99.0%。无色结晶或白色结晶性粉末。在水中易溶，在乙醇中不溶。常温及空气中稳定，在湿空气中微有溶解性，在热空气中产生风化现象。加热至150℃失去结晶水。

无水枸橼酸钠Sodium Citrate Anhydrous也常用于泡腾片中，也可作为血液的抗凝剂。

功能用途：药用辅料，缓冲剂、螯合剂和抗氧增效剂。

包装规格：500g/瓶，25kg/袋。

储存条件：阴凉干燥处，避光密闭贮存。

 

枸橼酸钠抗凝用于血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT患者，适用于活动性出血或高危出血风险的患者。对于不合并血栓栓塞疾病及其风险的患者，推荐局部枸橼酸抗凝作为CRRT抗凝的手选方式，具有滤器管路寿命长、出血风险低等多方面的优势。枸橼酸浓度为4%～46.7%， 以临床常用的一般给予4%枸橼酸钠为例。注意：枸橼酸钠抗凝CVVH治疗，要警惕低钙血症。

枸橼酸盐鉴别

中国药典2020版四部通则，0301 一般鉴别试验

枸橼酸盐鉴别:

　　（1）取供试品溶液2ml（约相当于枸橼酸10mg），加稀硫酸数滴，加热至沸，加KMnO₄试液数滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份中加HgSO4试液1滴，另一份中逐滴加入溴试液，均生成白色沉淀。

　　（2）取供试品约5mg，加吡啶-醋酐（3∶1）约5ml，振摇，即生成黄色到红色或紫红色的溶液。

 

药用 枸橼酸盐

Citrates, Pharma grade

【药用辅料】矫味剂-甜味剂Sweeteners “糖”①